2021CSCCP大会系列报道：分论坛（六） 中青论坛、宫颈癌论坛

论文大会发言部分由南方医科大学珠江医院王沂峰教授和郑州大学第一附属医院郭瑞霞教授主持，来自全国各地的11位同道为我们分享了他们的研究成果。

福建省妇幼保健院暨妇儿医院董滨华主管技师分享了“将HPV基因分型将引入真实筛查的影响—回顾性临床队列研究分析”，通过对纳入的15691例患者进行分析，发现HPV基因分型可以更早发现CIN2+病人，筛查覆盖率、采用率、过度筛查率、不合格标本率、阴道镜检查依从性等公共卫生指标显著改善。

四川大学华西第二医院的硕士研究生敖孟银分享了“3229例阴道上皮内瘤变（VaIN）细胞学、HPV及阴道镜临床特点”。研究显示，无宫颈病变史的子宫切除术后患者仍有阴道病变甚至高级别病变的风险对于筛查结果阳性，特别是HPV16阳性的患者，阴道镜检查需全面，对于既往无宫颈病变的子宫切除术的患者，当发现筛查结果异常时，仍推荐阴道镜检查。

深圳市妇幼保健院汤红平主任医师分享了人工智能显微镜在子宫颈癌细胞学筛查的应用研究，通过人工阅片和AI智能阅片对比，体现了人工智能显微镜在子宫颈癌细胞学筛查中的优势，细胞学结果敏感性、一致性均得到提升，阅片效率也得到提高。

中南大学湘雅三医院高冰思博士介绍了湘雅三院一项基于门诊数据的关于HPV感染临床特点的回顾性研究，发现湘雅三医院女性宫颈HPV感染率（13.88%）低于全国水平，但主要感染型别相似；HPV感染呈单峰分布，年龄集中于40-50岁；饮酒是HPV感染的危险因素，而念珠菌感染是HPV感染的保护性因素，或与阴道菌群和阴道PH值的改变相关。

重庆医科大学附属第一医院贾英教授分享了HPV检测作为宫颈癌的初筛手段，在中国妇女中是否可行？”。通过7009例患者CIN2+的锥切患者资料回顾性分析，表明HPV检测对宫颈高级别病变的检出率高，可以单独初筛，联合筛查与HPV单独筛查相比，可以提高高级别病变的检出率。

浙江大学医学院附属妇产科医院宫颈疾病诊治中心的姚晔俪主治医师分享了“细胞学结果为ASC-H组织学为HSIL的高危因素”分析，发现HPV-16感染，是组织学结果为HSIL+的重要风险因素，而ECC的组织学结果和HSIL+可能有一定的相关性。

青岛大学附属医院丁朝霞副主任医师分享了“阴道镜活检诊断低级别宫颈上皮内病变者术后病理升级高危因素的研究”。选择144例阴道镜下活检病理为LSIL并实施LEEP的患者进行回顾性分析，通过Logistic回归分析，发现阴道镜检查前细胞学高级别、阴道镜检查不充分和阴道镜诊断HSIL+是阴道镜下活检诊断LSIL患者病理升级的独立危险因素。

新疆维吾尔自治区人民医院的韩莉莉教授分享了“新疆南疆地区子宫颈癌患病率的流行病学调查结果”。该调查在五个地区通过多阶段随机整群抽样共纳入12,191名维吾尔族女性，患病率为221/10万，高于中国和世界范围内的平均水平；但最近三至五年进行过筛查的女性患病率明显低于未筛查者，因此我国农村妇女宫颈癌检查项目仍需进一步开展。

重庆医科大学附属第二医院常淑芳教授分享了“聚焦超声治疗与冷冻治疗宫颈鳞状上皮内病变疗效及安全性的回顾性研究”。通过98例聚焦超声治疗与106例冷冻治疗的回顾性分析，聚焦超声治疗在不增加副反应的情况下疗效不劣于冷冻治疗，值得大样本、多中心随机对照临床研究。

辽宁省肿瘤医院的张晶副主任医师分享了“下生殖道多中心上皮内病变的回顾性研究“。研究发现，绝经、下生殖道以外的肿瘤史、HPV多重感染是下生殖道多中心病变的独立危险因素，宫颈病变为高级别时其合并的外阴或阴道病变也更容易为高级别。HPV-16感染最为常见此外，HPV-51感染较非HPV-51感染更易发生多中心病变检出相关。

澳门特别行政区仁伯爵综合医院陈琳琳医师分享了“探讨联合检测在澳门特别行政区宫颈癌筛查计划中的有效性”。对高危型16/18阳性和ASCUS/NILM以及其最终病理结果为HSIL的样本进行分析，研究表明与单独的宫颈细胞学相比，联合检测可以提高宫颈癌筛查的敏感度，早发现宫颈癌前病变，降低宫颈癌的漏诊率。

“宫颈病变免疫治疗新进展专题研讨会”由郑州大学附属第一医院郭瑞霞教授主持。

赵超教授介绍了关于红色诺卡氏菌细胞壁骨架（Nr-CWS）的两项研究成果。2021年1月20日，美国《免疫学前沿》报道了由河北医科大学牵头的Nr-CWS在治疗女性子宫颈病变及清除高危HPV持续感染中的作用机理的研究，经过三个月的治疗，Nr-CWS对HPV感染的总有效率为74%，对病理的有效改变率高达91.3%，因此Nr-CWS可以作为高危HPV感染合并CIN的有效治疗方式；进一步深入研究发现，Nr-CWS的免疫治疗作用是通过上调T细胞亚群并抑制PD-1/PD-L1通路促进高危HPV感染和宫颈上皮内瘤变患者的局部免疫状态实现的。2021年3月，北京大学第一医院团队在《中国实用妇科与产科杂志》发表了Nr-CWS在治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的安全性和疗效性的研究，治疗三个月后，Nr-CWS组双阴性和HPV阴性率较LEEP组低，但二者的细胞学异常率无明显差别，随着治疗时间的延长，Nr-CWS组的双阴率和HPV阴性率逐渐超过LEEP组，因此对于未生育或者拒绝手术治疗的患有HSIL的女性，外用Nr-CWS或可成为一种新的选择。随后，赵超教授分享了其临床工作中应用Nr-CWS治疗HSIL的一例成功病例，并展示了治疗过程中阴道镜下图像的显著改变。

本环节由重庆大学附属肿瘤医院周琦教授与北京大学人民医院王悦教授主持。

❖  重庆大学附属肿瘤医院周琦教授：复发性宫颈癌诊疗思考

重庆大学附属肿瘤医院周琦教授进行了关于“复发性宫颈癌诊疗思考”的讲座。周琦教授首先分析了宫颈癌复发高危因素，包括分期晚、特殊肿瘤病理类型、淋巴结转移、组织分化差、治疗后随访不及时等。复发类型包括手术后复发、放化疗后复发、手术后补充放化疗后复发。在治疗前需要考虑因素包括初次治疗手术方式、复发病灶范围与位置、复发灶与临近器官的关系、复发与初次治疗间隔的时间、患者的一般状态、是否有并发症。对复发远处转移宫颈癌的治疗需要强调个体化，局部治疗可选，还有全身系统治疗、营养和最佳支持治疗。复发性宫颈癌化疗药物选择，紫杉醇+顺铂是目前治疗金标准。宫颈癌抗血管生成治疗除抗血管生产以外，还能改善肿瘤局部免疫微环境。免疫治疗研究较多的是免疫检查点抑制剂，与同步放化疗治疗联合目前正处理研究阶段。除主动治疗以外，还要注重宫颈癌最佳支持治疗，营养支持治疗等。周琦教授还针对如何减少复发、提高免疫治疗疗效生物学标志物、疗效预测可行性和提高免疫疗效（多途径靶点联合）等问题进行思考和探讨。最后周琦教授分享了晚期宫颈癌免疫联合放化疗的个案，进一步对内容进行了诠释。

❖ 新疆维吾尔自治区人民医院玛依努尔.尼牙孜教授：宫颈癌免疫治疗的初步研究

新疆维吾尔自治区人民医院玛依努尔.尼牙孜教授进行了关于“宫颈癌免疫治疗的初步研究”的精彩演讲。当前，手术治疗仅适合部分癌症早期患者，放化疗对晚期患者生存力的提高有限，多种靶向药物、单抗药物还处于临床研究阶段，因此探索有效的癌症治疗新方式已经成为当务之急。肿瘤免疫治疗旨在平衡患者机体免疫系统和肿瘤的逃逸，包括非特异性免疫刺激剂（胸腺肽α、细胞因子、干扰素等），过继细胞免疫治疗（DC疗法、TIL疗法、CIK疗法等），嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T疗法等），免疫检查点阻断剂（抗PD-1/PD-L1单抗等）。对于宫颈癌，HPV感染后免疫逃逸是导致宫颈癌的主要因素，玛依努尔教授团队提出利用DC细胞负载HPVE6/E7/L1抗原多肽来刺激体内CD4+和CD8+T淋巴细胞以特异性杀伤整合有HPV的癌细胞的思路，在动物实验中被证明有效后，有20例HPV16阳性宫颈恶性肿瘤IIIB期患者参与了临床研究，均无不良反应。最后，玛依努尔教授提出在宫颈癌治疗中，免疫治疗的各种方法仍有待探索和发展，免疫治疗如何与其他治疗方法相结合以达到更好的临床疗效仍需进一步的探讨。

❖ 北京大学人民医院李小平教授：宫颈癌辅助治疗的模式

北京大学人民医院李小平教授进行了关于“宫颈癌辅助治疗的模式”的精彩讲座。李小平教授首先介绍了宫颈癌治疗现状，逐渐由“手术+放疗”为主的方式转化为“手术+放化疗+综合治疗”的模式。宫颈癌的化疗中包括辅助治疗和姑息治疗。辅助治疗包括同步放化疗、新辅助化疗、术后辅助治疗、免疫治疗和精准靶向治疗。宫颈癌治疗模式多元化，应该规范治疗；化疗方案多样化，以铂类为基础+/-紫杉醇，应个体化治疗；化疗副反应众多，应该人性化；目前治疗进展较多，应价值化。宫颈癌治疗应以循证医学为根据，利用化学的手段，尽可能让宫颈癌的治疗更合理，更有效，提高患者生活质量。

❖ 北京大学人民医院王悦教授：非HPV相关宫颈癌或罕见宫颈癌诊治分享

北京大学人民医院王悦教授进行了关于“非HPV相关宫颈癌或罕见宫颈癌诊治分享”的精彩讲座。

王悦教授分享了两例HPV检测阴性的宫颈透明细胞癌和宫颈中分化胃型腺癌的病例，并对这两种病理类型宫颈癌的流行病学、临床特点、病理特征、免疫组化特征进行了详细的讲解。由此引出了本场会议关于HPV检测阴性的宫颈癌的讨论。首先，HPV检测阴性并不一定是真阴性，临床有可能存在由于取样方法或检测方法不足导致的漏诊，由于HPV低载量、失活、片段丢失导致的漏诊，以及部分病例可能被误诊为了子宫内膜癌，这部分被误诊病例可以通过免疫组化方法进行很好的鉴别；此外，部分宫颈癌与低危型HPV-6/11/42/44/70感染有关联。最后对于真正HPV阴性的宫颈癌，腺癌是最为常见的病理类型，而腺癌中不同组织学类型的HPV感染率不同，普通型腺癌、绒毛管状腺癌、肠型粘液腺癌、印戒细胞型粘液腺癌，而胃型粘液腺癌、透明细胞癌、浆液性癌、中肾管癌等是非HPV相关性腺癌。王悦教授指出，随着宫颈癌筛查的普及和HPV疫苗的应用，非HPV感染导致的宫颈癌的占比会逐渐增加，但目前病因尚不明确、缺乏很好的筛查或早期诊断方法、预后差，需要引起广大临床医生和基础科研工作者的重视。

❖  四川大学华西第二医院尹如铁教授：HPV阴性宫颈癌诊治进展

四川大学华西第二医院尹如铁教授进行了关于“HPV阴性宫颈癌诊治进展”的精彩分享。

尹如铁教授提出全球多个研究显示宫颈癌中约有5.5%-11%为HPV阴性，2011年发表的一篇Meta分析显示HPV阴性宫颈癌的占比逐年减少，或与检测方法的进步、非宫颈原发性肿瘤的排除相关。尹教授团队对2309例宫颈癌患者的分析发现HPV阴性者占9.13%，病理类型包括鳞癌、腺癌和腺鳞癌。随后，尹教授结合相关文献对HPV阴性宫颈癌发生的可能原因、临床特征、治疗、预后相关因素进行了深入探讨。临床特征方面，非HPV感染的宫颈癌体积更大，诊断时分期更晚，淋巴脉管侵犯更多，治疗效果更差，预后更差；但也有少数文献报道呈相反的结果。治疗方面，尚无单独规范化的治疗方法，目前参照HPV阳性宫颈癌，但同一治疗对HPV阳性和阴性宫颈癌的抗肿瘤机制不同，需要更多基因水平的探索以明确HPV阴性宫颈癌的发病机制，以期提供精准有效的治疗靶点，改善患者生存。

在讲座结束后，专家们进行了相关问题的讨论。主要讨论嘉宾为中国医学科学院肿瘤医院张智慧教授和四川大学华西第二医院杨开选教授。针对非HPV感染相关的宫颈癌、是否存在免疫组化特殊标志物、宫颈癌辅助治疗模式等热点问题，专家们进行了精彩的讨论。四川大学华西第二医院尹如铁教授提出了妇科肿瘤辅助治疗、放化疗后宫颈病理及阴道镜随访中存在的困惑。魏丽惠教授认为，针对非HPV的宫颈癌病理、临床如何处理，宫颈癌治疗后细胞学及阴道镜如何随访，可以积累更多资料，值得进一步研究。

花絮